國家藥監(jiān)局關于進一步加強醫(yī)療器械注冊人委托生產監(jiān)督管理的公告(2024年第38號)
為貫徹實施《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》，全面落實醫(yī)療器械注冊人(以下簡稱注冊人)質量安全主體責任，進一步加強注冊人委托生產監(jiān)督管理，有效防控醫(yī)療器械質量安全風險?，F(xiàn)就有關事宜公告如下：
一、嚴格落實醫(yī)療器械注冊人主體責任
(一)注冊人應當全面落實醫(yī)療器械質量安全主體責任，建立覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的質量管理體系并保持有效運行。注冊人委托生產的，應當建立健全與所委托生產的產品特點、企業(yè)規(guī)模相適應的管理機構，充分履行產品風險管理、變更控制、產品放行、售后服務、產品投訴處理、不良事件監(jiān)測和產品召回等職責，定期按照醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范對受托生產企業(yè)質量管理體系運行情況進行審核。
注冊人僅委托生產時，也應當保持產品全生命周期質量管理能力，維持質量管理體系完整性和有效性;設置與委托生產相適應的管理機構，并至少明確技術、生產、質量管理、不良事件監(jiān)測、售后服務等相關部門職責，質量管理部門應當獨立設置，配備足夠數(shù)量和能力的專職質量管理人員，以及熟悉產品、具有相應專業(yè)知識的技術人員，能夠對委托生產活動進行有效的監(jiān)測和控制。
注冊人應當能夠依法承擔醫(yī)療器械質量安全責任，鼓勵通過購買商業(yè)保險等形式，建立與產品風險程度、市場規(guī)模和人身損害賠償標準等因素相匹配的責任賠償能力。
(二)注冊人應當優(yōu)先選擇質量管理水平較高、生產規(guī)模較大、信用記錄良好、生產自動化程度和信息化管理水平較高的企業(yè)作為受托方。進行委托生產前，注冊人應當要求受托方提交信用情況說明，并查閱監(jiān)管部門公開信息，全面了解受托方信用情況。
(三)對于植入性醫(yī)療器械，鼓勵注冊人自行生產，確需進行委托生產的，在委托生產活動期間，注冊人原則上應當選派具有相關領域生產質量管理工作經驗、熟悉產品生產過程和質量控制要求的人員入駐受托生產企業(yè)，對生產管理、質量管理關鍵環(huán)節(jié)進行現(xiàn)場指導和監(jiān)督，確保按照法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強制性標準和經注冊的產品技術要求組織生產。派駐人員工作職責應當在質量協(xié)議中予以明確。《禁止委托生產醫(yī)療器械目錄》中的產品不得委托生產。
(四)注冊人進行委托生產，應當按照《醫(yī)療器械委托生產質量協(xié)議編制指南》要求，結合企業(yè)實際情況，與受托生產企業(yè)簽訂質量協(xié)議，原則上質量協(xié)議有效期限不超過產品注冊證和受托生產企業(yè)生產許可證有效期限。在符合相關法規(guī)要求的前提下，注冊人可以與受托生產企業(yè)在質量協(xié)議中自行約定文件控制、采購控制、過程控制、檢驗控制、產品放行、變更控制等的具體實施方式，但必須明確溝通和銜接要求。
(五)注冊人應當會同受托生產企業(yè)，將質量協(xié)議相關要求轉化為可執(zhí)行的委托生產相關管理文件，并監(jiān)督受托生產企業(yè)落實到位。鼓勵企業(yè)采用受控的信息化系統(tǒng)優(yōu)化委托生產相關管理流程，提升質量管理效能。
注冊人和受托生產企業(yè)應當每年對質量協(xié)議的適宜性、充分性、有效性開展評審，確認質量協(xié)議相關要求與委托生產管理文件和實際生產情況相一致。發(fā)現(xiàn)不一致的，應當及時采取整改措施。
(六)注冊人應當會同受托生產企業(yè)，根據(jù)采購物品對產品的影響程度，確定采購物品和供應商的管理方式。對于關鍵采購物品或者主要原材料，如動物源性原材料、外包的滅菌過程、有源產品的關鍵元器件/部件/組件、體外診斷試劑的抗原和抗體等，由受托生產企業(yè)進行采購的，注冊人應當自行或者會同受托生產企業(yè)確定采購驗收標準、對相關供應商進行審核。
(七)受托生產的產品與其他產品(含不同品種、規(guī)格、型號等)共用生產場地或者生產設備的，受托生產企業(yè)應當基于產品質量風險管理、風險控制措施和收益整體平衡等原則，建立相應管理制度，防止可能發(fā)生的產品或者物料混淆、交叉污染、工藝參數(shù)誤用等風險。注冊人應當加強對受托生產企業(yè)的監(jiān)督和指導，確保相關風險控制措施落實到位。
(八)注冊人委托生產時，應當建立產品上市放行規(guī)程，明確放行標準、條件，對醫(yī)療器械生產過程記錄、質量檢驗結果和受托生產企業(yè)生產放行文件進行審核，符合標準和條件的，經授權的放行人員簽字后方可上市。產品上市放行應當由注冊人自行完成，不得委托其他企業(yè)上市放行。
受托生產企業(yè)應當建立生產放行規(guī)程，明確生產放行的標準、條件，對醫(yī)療器械生產過程進行審核，對產品進行檢驗，確認符合標準、條件的，方可生產放行。
產品上市放行、生產放行的記錄保存期限，應當符合醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范相關要求。
(九)注冊人應當會同受托生產企業(yè)，在質量協(xié)議中明確糾正預防措施溝通機制、雙方職責和處置要求，并制定與產品風險相適宜的糾正預防控制程序。出現(xiàn)產品質量符合性有顯著降低趨勢，連續(xù)多批次中間品或者成品不合格，上市后風險管理中的風險事件超出可接受準則等趨勢性、系統(tǒng)性、突發(fā)性問題時，注冊人應當與受托生產企業(yè)共同對發(fā)現(xiàn)的問題進行調查和分析，制定并評審糾正預防措施計劃，實施相關措施并對措施的有效性進行評價。
(十)注冊人應當強化變更控制能力，會同受托生產企業(yè)，建立完善的變更控制程序，做好變更評估、驗證或者確認。對于委托研發(fā)、生產過程外包和服務外包等外包供方的引入或者變更，應當通過風險評估判定相關變化是否影響質量管理體系有效運行，做好變更控制。
(十一)委托生產的注冊人應當按照《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》等規(guī)定，結合產品風險特點，在制度體系建設、機構人員配備、信息收集上報、事件調查處置、風險研究評價等方面，配足資源、完善機制、強化能力，切實承擔醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測責任，并在質量協(xié)議中約定在不良事件調查處置中委托雙方的責任義務。對于《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》等法規(guī)規(guī)定的注冊人應當履行的不良事件監(jiān)測責任，不得通過質量協(xié)議向受托生產企業(yè)轉移。
二、切實強化醫(yī)療器械委托生產注冊管理
(十二)注冊(申請)人委托生產的，應當在質量管理體系文件中明確將受托生產企業(yè)的委托生產相關過程納入注冊人質量管理體系覆蓋范圍，并在注冊申報提交的“質量管理體系文件—質量管理體系的測量、分析和改進程序”中涵蓋委托方對受托方進行測量、分析和改進的程序及相關資料。
開展注冊質量管理體系核查時，應當重點關注企業(yè)質量管理機構建立情況，質量體系關鍵人員配備和在職履職情況，質量協(xié)議簽訂情況，委托研發(fā)和委托生產管理情況等內容。涉及境內跨區(qū)域委托生產的，注冊質量管理體系核查原則上應當由注冊(申請)人所在地藥品監(jiān)督管理部門自行或者聯(lián)合受托生產企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門，對注冊(申請)人及受托生產企業(yè)質量管理體系運行情況進行全面檢查。特殊情況下注冊(申請)人所在地藥品監(jiān)督管理部門確實無法派出檢查人員的，可以委托受托生產企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門對受托生產企業(yè)進行核查，注冊(申請)人所在地藥品監(jiān)督管理部門應當結合注冊(申請)人體系核查情況對受托生產企業(yè)核查報告進行審核確認。
(十三)涉及境內委托生產的注冊申請或者延續(xù)注冊申請，注冊審批部門應當在醫(yī)療器械注冊證生產地址欄中登載受托生產地址并注明“(委托生產)”，同時在備注欄備注受托生產企業(yè)名稱和統(tǒng)一社會信用代碼，備注形式為“受托生產企業(yè)：XXXX公司;統(tǒng)一社會信用代碼：XXXX”。變更注冊涉及注冊人委托生產的，也應當在變更注冊文件中按照上述方式注明委托生產相關信息，并將變更信息在注冊證書生產地址和備注相應字段中更新，按照國家藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)共享平臺數(shù)據(jù)采集要求報送。注冊人、受托生產企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應當及時將委托生產相關信息記錄在企業(yè)信用檔案中。
僅受托生產企業(yè)名稱文字性變化的，無需申請變更備案，在延續(xù)注冊時，核發(fā)修改后的注冊證。
各省級藥品監(jiān)督管理部門應當組織對本行政區(qū)域內已核發(fā)的委托生產的注冊證進行梳理，發(fā)現(xiàn)未按照上述要求標注相關信息的，應當督促注冊人及時向原注冊部門申請標注，并在本公告施行之日起3個月內完成標注。
(十四)境內醫(yī)療器械生產地址變更且受托生產企業(yè)生產范圍可以涵蓋受托生產品種，不涉及生產許可證變更的，辦理注冊證變更備案時應當提交受托生產企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門出具的說明。
注冊人不再進行委托生產的，應當及時向原注冊部門核減受托生產地址;受托生產企業(yè)應當及時向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告有關情況。
三、持續(xù)加強委托生產監(jiān)督管理
(十五)省級藥品監(jiān)督管理部門應當切實落實屬地監(jiān)管責任，通過收集委托生產注冊證信息、督促企業(yè)上報生產品種、接收跨區(qū)域生產品種通報等多種方式和途徑，全面梳理和掌握本行政區(qū)域內各類型注冊人和受托生產企業(yè)底數(shù)，按照風險管理原則，有針對性加強監(jiān)管。
注冊人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應當持續(xù)關注注冊人醫(yī)療器械全生命周期質量管理能力、對受托生產企業(yè)的評估和管控能力、變更管理能力，并結合對受托生產企業(yè)檢查情況核實注冊人提供的信息。受托生產企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應當持續(xù)關注受托生產產品的生產和質量管理情況，督促受托生產企業(yè)按照法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強制性標準、經注冊的產品技術要求和委托生產質量協(xié)議等開展生產活動。
(十六)注冊人由自行生產轉為委托生產，或者變更受托生產企業(yè)的，應當及時向注冊人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。注冊人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應當對注冊人和受托生產企業(yè)質量管理體系進行全面檢查，對受托生產企業(yè)的檢查可以會同受托生產企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門進行。
(十七)各級藥品監(jiān)督管理部門應當深刻認識到注冊人委托生產監(jiān)管的復雜性和特殊性，科學配備監(jiān)管資源，豐富監(jiān)管手段。
委托生產注冊人相對集中的地區(qū)，省級藥品監(jiān)督管理部門應當結合監(jiān)管工作開展情況，定期對注冊人委托生產監(jiān)管情況進行專題會商，分析監(jiān)督檢查和產品抽檢結果，全面排查企業(yè)質量管理體系、產品質量方面存在的安全隱患，采取針對性防控措施，杜絕系統(tǒng)性、區(qū)域性風險。
鼓勵藥品監(jiān)督管理部門探索在注冊人和受托生產企業(yè)兩個場地同步開展監(jiān)督檢查，通過網(wǎng)絡遠程方式連接檢查現(xiàn)場等信息化手段，及時溝通檢查信息、統(tǒng)一檢查尺度。
(十八)國家藥監(jiān)局持續(xù)推進醫(yī)療器械品種檔案和信用檔案建設，通過規(guī)范注冊證委托生產信息標注，推動注冊人委托生產相關信息互聯(lián)互通;省級藥品監(jiān)督管理部門應當實現(xiàn)本行政區(qū)域內醫(yī)療器械監(jiān)管全鏈條信息貫通，匯集審評審批、注冊質量管理體系核查、生產許可、監(jiān)督檢查、企業(yè)報告、監(jiān)督抽檢、違法行為查處等信息，持續(xù)更新完善注冊人、受托生產企業(yè)信用檔案，并按國家藥監(jiān)局要求推送至國家藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)共享平臺，逐步實現(xiàn)跨省監(jiān)管信息互通。
涉及跨區(qū)域委托生產的，注冊人、受托生產企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應當按照《醫(yī)療器械生產監(jiān)督管理辦法》《關于加強醫(yī)療器械跨區(qū)域委托生產協(xié)同監(jiān)管工作的意見》要求， 及時將企業(yè)生產品種、檢查結果和責任約談等監(jiān)管信息進行通報。
(十九)監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)注冊人、受托生產企業(yè)質量管理體系未有效運行的，省級藥品監(jiān)督管理部門應當責令其限期整改;注冊人、受托生產企業(yè)對存在的質量安全風險未采取有效措施消除的，省級藥品監(jiān)督管理部門應當及時采取告誡、責任約談等措施，必要時，注冊人和受托生產企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門可以開展聯(lián)合責任約談。
注冊人、受托生產企業(yè)嚴重違反醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范，綜合研判后認為影響產品安全、有效，可能危害人體健康的，省級藥品監(jiān)督管理部門可以采取暫停生產、經營和使用的緊急控制措施，并嚴格按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第八十六條進行處罰。
(二十)本公告自2024年6月1日起施行。
國家藥監(jiān)局
2024年4月2日
